田可的主要成分為環(huán)孢素,膠囊為桃紅色膠囊,內(nèi)含黃色或淺黃色的油狀液。口服液為黃色澄明的粘稠液體,遇水可乳化。田可主要適用于器官移植,免疫功能調(diào)節(jié)。近年來(lái)有報(bào)道試用于治療眼色素層炎、重癥再生障礙性貧血及難治性自身免疫性血小板減少性紫癜、銀屑病、難治性狼瘡腎炎等。
田可的藥理作用:
田可是一種強(qiáng)效免疫抑制劑,可逆地特異作用于淋巴細(xì)胞。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本藥可延長(zhǎng)同種異體器官(皮膚、心臟、腎臟、胰臟、骨髓、小腸和肺)移植的存活時(shí)間,抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)(包括同種異體免疫反應(yīng)、遲發(fā)型皮膚過(guò)敏反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)性變應(yīng)性腦脊髓炎、弗氏佐劑性關(guān)節(jié)炎、移植物抗宿主反應(yīng)和依賴T細(xì)胞的抗體生成)。本品尚能抑制淋巴因子(包括白細(xì)胞介素-II)的合成和釋放,阻斷靜止淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)周期中的G0期和G1的早期。本藥不抑制紅細(xì)胞生成,亦不影響吞噬細(xì)胞功能。
環(huán)孢素為一新型的T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)劑,能特異性地抑制輔助T淋巴細(xì)胞的活性,但并不抑制T淋巴細(xì)胞,反而促進(jìn)其增殖。本品亦可抑制B淋巴細(xì)胞的活性;本品還能選擇性抑制T淋巴細(xì)胞所分泌的白細(xì)胞介素-2、γ-干擾素,亦能抑制單核、吞噬細(xì)胞所分泌的白細(xì)胞介素-l。在明顯抑制宿主細(xì)胞免疫的同時(shí),對(duì)體液免疫亦有抑制作用。能抑制體內(nèi)抗移植物抗體的產(chǎn)生,因而具有抗排斥的作用。本品不影響吞噬細(xì)胞的功能,不產(chǎn)生明顯的骨髓抑制作用。
田可的藥代動(dòng)力學(xué):
口服環(huán)孢素后1-6小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。絕對(duì)生物利用度為20-50%。本藥主要分布于血管外的全身組織中,血液中33-47%的環(huán)孢素存在于血漿中,4-9%存在于淋巴細(xì)胞,5-12%在粒細(xì)胞中,41-58%在紅細(xì)胞內(nèi)。血漿中90%的環(huán)孢素與血清蛋白(主要為脂蛋白)結(jié)合。環(huán)孢素主要經(jīng)肝臟代謝,已知代謝產(chǎn)物有15種,消除半衰期為19小時(shí)左右,主要以代謝物經(jīng)膽汁及糞便排出,6%由尿中排出,其中0。1%是原藥形式。
田可的毒理研究:
田可可以通過(guò)胎盤(pán)。應(yīng)用2-5倍于人類的劑量對(duì)鼠、兔胚胎及胎兒可產(chǎn)生毒性,但按人類常規(guī)劑量用藥,未見(jiàn)到該類動(dòng)物的胚胎有致死或致畸的發(fā)生。
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