【摘要】 目的 觀察Basiliximab（舒萊）在致敏或二次腎移植受者中應用的有效性和安全性。方法 61例致敏及二次移植受者，隨機 舒萊組24例，對照組37例。所有 均接受普樂可復/環孢素A+驍悉+強的松三聯療法。舒萊組分別在術前2h和術后第4天靜脈內輸入20mg舒萊。觀察兩組術后3月內急性排斥（AR）、移植腎功能延遲恢復（DGF）、6 月內并發癥發生及人/腎存活情況。結果 3個月內舒萊組和對照組分別有2例（8.3%）和14例（37.8%）發生AR（P<0.05）。術后DGF的發生率、術后6個月內并發癥及人/腎存活率在兩組間差異無顯著性。結論 舒萊是 強效、安全的預防急性排斥的免疫抑制劑，在致敏及二次移植受者的免疫治療中效果滿意。

 

　　Lin Minzhuan，Ming Aimin，Zhao Ming.

   

　　Department of Organ Transplantation，China Southern Center of Biological  Diagnosis&Therapy，Guangzhou510730.

   

　　【Abstract】 Objective To explore the efficacy and safety of basiliximab（Simulect）induction therapy in senˉsitized and second-operation recipients following renal transplantation.Methods 61sensitized recipients were retroˉspectively analyzed and divided into treatment group（n=24）and control group（n=37）.Main immunosuppressive therapy regimen consisted of tacrolimus or cyclosporine，mycophenolate mofetil and steroids，in all recipients.Treatment group received2-dose basiliximab（20mg）intravenous infusion on0day and4days additionally.The number of aˉcute rejection（AR）and delayed graft function（DGF）during3months follow-up，the morbidity of complication and recipients/grafts survival were observed between two groups during6months after transplantation.Results During6months follow-up，AR episodes were2cases（8.3%）in treatment group and14cases（37.8%）in control group（P<0.05）.The incidents of DGF，the morbidity of complication of post-operation during6months and recipients/grafts survival rates were no difference between two groups（P>0.05），respectively.Conclusion Basiliximab is safe and effective induction therapy for the sensitized recipient or the second-operation recipient.

　　Key words basiliximab sensitized recipient renal transplantation aute rejection  

　　致敏或二次移植被公認為導致腎移植失敗的高危因素，最大限度地減少由此帶來的風險是臨床工作中面臨的一個重要問題。自2001年1月～2002年8月，我們對24例致敏或二次移植受者應用舒萊誘導治療，并與同期37例未接受舒萊誘導治療的致敏或二次移植受者作對照，觀察其療效及安全性，取得良好效果，現報告如下。

　　1 資料與方法

   

　　1.1 研究對象 2001年1月～2002年12月期間，61例PRA>30%或二次接受腎移植的受者，PRA范圍在40%～80%之間，其中舒萊組在61.2%±0.18%，對照組在60.9%±0.21%。其中男26例，女35例，年齡在22～51歲（平均36.3±7.9歲）。隨機分為舒萊組（24例）和對照組（37例），其中舒萊組致敏受者14例，二次移植10例，對照組致敏受者29例，二次移植8例。年齡分別為36.6±7.2歲、36.1±7.6歲。供腎冷缺血時間分別為7.2±2.1min、7.1±2.7min，熱缺血時間分別為6.3±2.4h、6.5±2.2h。淋巴細胞毒性試驗（CDC）均陰性、HLA錯配程度分別為2.3±0.9、2.1±1.1。

   

　　1.2 免疫抑制劑應用方法 舒萊組在術前2h及術后第4天分別靜脈予舒萊各20mg誘導治療，對照組未使用舒萊。兩組患者術后常規接受CsA或FK506+MMF+Pred三聯免疫抑制劑治療，然后根據全血藥物濃度、血象及肝、腎功能進行藥物調整。出現AR時用MP沖擊或OKT3治療。   

　　1.3 觀察項目 主要觀察3個月內AR、移植腎功能延遲恢復（DGF）、6個月內并發癥及人/腎存活情況。AR以患者臨床癥狀及活檢病理（Banff標準）為判斷標準。DGF根據移植后突然少尿或無尿需要透析治療，或移植后尿量持續減少超過50%為標準。

   

　　1.4 統計學處理 計量資料間的比較用X 2 檢驗，以P<0.05為差異有顯著性。

　　2 結果

   

　　2.1 AR發生情況 術后3個月內舒萊組有2例（8.3%）發生AR，時間為術后第31天、59天，平均發生時間為45天。經MP治療后逆轉，病理證實Ⅰ級。對照組有14例（37.8%）共17次發生AR，最早在術后第6天，最晚在術后第43天，有9例在術后4周內發生，平均發生時間為24.4天。4例經MP沖擊后逆轉，8例經MP沖擊后癥狀不緩解，經OKT3治療后逆轉，2例因發生移植腎破裂而切除，其中1例在3周內先后3次出現AR致移植腎破裂而切除，病理證實Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級的例數分別為4例、12例、3例。兩組AR的發生率差異有顯著性（P<0.05）。

   

　　2.2 DGF的情況 術后兩組DGF的發生率在統計學上差異無顯著性（P>0.05）。舒萊組共有6例（25%）發生DGF，經血透治療后腎功能恢復，平均替代治療時間為12.9天。對照組11例（29.7%）發生DGF，其中1例術后第29天才開始恢復，平均替代治療時間為18.4天。

   

　　2.3 并發癥發生情況 與對照組相比，術后6個月內舒萊組無過敏反應、細胞因子釋放綜合征、神經系統癥狀發生;肺部感染1例（4.2%，與對照組27%比較，P<0.05），病毒感染1例（4.2%，與對照組29.7%比較，P<0.05）。在舒萊組未發現經病理證實的腫瘤，對照組有1例患者經病理證實有膀胱癌。

   

　　2.4 人/腎存活情況 腎移植后6個月內舒萊組有1例因急性心肌梗死帶腎而死亡。對照組有2例因AR行移植腎切除，1例患者因嚴重肺部感染帶腎死亡。兩組間比較差異無顯著性。

   

　　3 討論

　　致敏或二次移植患者屬高危受者，術后早期極易出現排斥，導致移植失敗 ［1］  。盡管良好的HLA配型是移植成功的重要因素之一 ［2，3］  ，但強有力的免疫抑制治療亦是重要環節。舒萊作為一種具有高度特異性、嵌合型的人/鼠單克隆抗體，通過抗體鼠源性可變區，能競爭地同IL-2R結合，阻止IL-2對T細胞的活化，被證明能預防并明顯減少AR的發生，提高移植的成功率 ［4～6］  。

   

　　從本研究結果來看，術后3個月內使用舒萊的受者AR發生率（8.3%）明顯低于未使用者（37.8%）。在AR的發生時間上，對照組多數集中在術后4周內，平均時間為24.4天，而使用舒萊后AR的發生明顯延遲。在損害程度上，對照組除4例為Ⅰ級，絕大部分損害程度均在Ⅱ級以上，舒萊組僅為Ⅰ級，AR程度明顯低于對照組。逆轉AR的治療上，對照組有10例出現耐激素現象，8例給予OKT3后才逆轉，另2例則因排斥嚴重出現移植腎破裂被迫切除。而舒萊組發生1例AR，并在激素沖擊后很快逆轉，無移植腎破裂切除病例。通過以上比較，我們認為舒萊在預防致敏及二次移植受者的AR方面效果明顯，此結果與國外報告一致 ［7］  。術后兩組患者DGF的發生率無差異，說明舒萊并不能 減少DGF的發生率。但從移植腎替代治療的時間上看，舒萊組比對照組所需的時間短，提示舒萊對移植腎功能恢復有益。在三期臨床試驗與非高危患者的對照研究中，有相似的觀察結果 ［6］  。

   

　　由于舒萊人源化成分占75%，具有免疫原性低、副作用小的特點， 已在臨床中被證實 ［8～10］  。本研究發現，使用舒萊的受者無過敏反應和細胞因子釋放綜合征發生。同對照組比較，各種感染的發生率及對肝臟、造血系統、胃腸道的影響無明顯增加。相反，術后6個月內對照組感染例數明顯增多，且出現1例腫瘤患者。對照組感染發生率高，可能與受者AR發生后應用激素和OKT3逆轉治療有關。我們認為，舒萊在安全性上是可靠的，不良事件發生率沒有增加。術后6個月內兩組受者人/腎存活率上無明顯差別，可以看出舒萊的使用對致敏或二次移植受者、移植腎存活無不良影響，但 長期的效果有待進一步觀察。

　　參考文獻

    

　　1 Monteiro F，Buelow R，Mineiro C，et al.Identification of patients at high risk of graft loss by pre-and post-transplantation monitoring of anti-HLA classⅠIgG antibodies by enzyme-linked immunosorbent assay.Transplantation，1997，63:543-546.

   

　　2 李留洋，胡麗娟，林民專，等.腎移植受者HLA特異性抗體的監測及臨床應用.中華器官移植雜志，2001，22:103-105.

   

　　3 李留洋，林民專.HLA配型在致敏受者腎移植中的應用研究.中華器官移植雜志，2000，21:196-198.

   

　　4 Joseph G，Lawen，Elizabeth A，et al.Randomized double-blind study of immunoprophylaxis with basiliximab，a chimeric anti-interleukin-2receptor monoclonal antibody，in combination with mycophenolate mofetil-containing triple therapy in renal transplantation.Transplantation，2003，75:37-43.

   

　　5 Chariat MN，Ereen M，Chariat M，et al.Basiliximab in the therapy of aˉcute rejection after organ transplantation.Transplant Proc，2001，33:2380.

   

　　6 Ponticelli C，Yussim A，Cambi V，et al.Basiliximab significantly reduces acute rejection in renal transplant patients given triple therapy with azaˉthioprine.Transplant Proc，2001，33:1009-1010.

   

　　7 Esmeraldo R，Pinheriro P，Bruno J，et al.Basiliximab induction therapy in high risk renal transplant recipients.A Transplant Odyssey:The Fuˉture Is Here，2001，FC2.4:56.

   

　　8 Gisela O，Broyer M，Niaudet P，et al.Amulticenter，open-label，pharˉmacokinetic/pharmacodynamic safety，and tolerability study of basilixˉimab（Simulect）in pediatric de novo renal transplant recipients.Transˉplantation，2003，74:961-966.

   

　　9 Vester U，Kranz B，Testa G，et al.Efficacy and tolerability of interleukin-2receptor bloclade with basiliximab in pediatric renal transplant reˉcipients.Pediatr Transplant，2001，5:297-301.

   

　　10 Onrast SV，Wiseman LR.Basiliximab.Drug，1999，57:207-213.

 

　　

作者單位：廣州中國南方生物診療中心器官移植血液凈化科 第一軍醫大學珠江醫院器官移植科