導(dǎo)讀:鐵負(fù)荷過多是指由于遺傳性血紅蛋白病和獲得性難治性貧血長期大量輸血后導(dǎo)致的體內(nèi)鐵負(fù)荷增加。鐵負(fù)荷過多有一定的危害。去鐵酮片用于治療耐受或不愿意接受現(xiàn)有螯合劑治療的鐵負(fù)荷過多的地中海貧血患者。我們來詳細(xì)了解一下去鐵酮片。
鐵負(fù)荷過多的危害:肝臟:膠元形成,2-10年內(nèi)可形成肝硬變心臟:心肌肥厚,肌纖維變性及心肌纖維化導(dǎo)致心功能損害(心肌炎,肺動(dòng)脈高壓等)內(nèi)分泌腺:垂體性腺促成素分泌減少,影響性發(fā)育及成熟。糖尿病及血漿中非轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合鐵導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的自由基和氧損傷等。
鐵負(fù)荷過多的治療:目前對鐵負(fù)荷過多的治療原則是放血或去鐵治療。放血治療主要用于原發(fā)性血色病.貧血患者不宜采用放血治療,故鐵負(fù)荷過多的治療靠去鐵藥物治療。現(xiàn)在臨床上的去鐵藥物主要是去鐵胺。
去鐵酮片(奧貝安可)其活性成分為去鐵酮(3-羥基-1,2-二甲基-4-(1H)-吡啶酮),是一個(gè)與鐵以3:1摩爾比鍵合的二齒配位體。臨床試驗(yàn)證實(shí)去鐵酮可有效促進(jìn)鐵排除,阻止輸血依賴的地中海貧血患者血清鐵符合的蓄積。在2個(gè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)和1和地中海貧血關(guān)懷項(xiàng)目共247名患者的研究中,血清鐵蛋白濃度被作為主要的療效評估標(biāo)準(zhǔn)。一個(gè)與去鐵胺相對照的歷時(shí)2年的去鐵酮治療研究,2個(gè)治療組的平均血清鐵蛋白濃度無顯著性差異。其他研究為支持性、開放性、非對照研究。在研究中,患者的血清鐵蛋白濃度保持在了治療前的水平。
去鐵酮片的吸收:去鐵酮在上消化道快速吸收。患者空腹服用單劑去鐵酮,血清峰濃度出現(xiàn)在45-60分鐘;餐后服用,達(dá)峰時(shí)間延長至2小時(shí)。給予25mg/kg劑量,盡管與食物同服并不降低吸收總量,但餐后服用的血清峰濃度(85µmol/l)比空腹服 用(126µmol/l)低。
去鐵酮片的代謝:去鐵酮主要通過葡萄糖醛酸化代謝,通過使去鐵酮的3-羥基團(tuán)失活,使其失去結(jié)合鐵的能力。葡萄糖,醛酸化代謝物血清峰濃度在服用去鐵酮2-3小時(shí)后出現(xiàn)。
去鐵酮片的消除:去鐵酮主要通過腎臟消除,報(bào)告在服用后24小時(shí),總劑量的75%-90%由尿排出,以去鐵酮原形,葡萄糖醛酸化代謝產(chǎn)物以及鐵-去鐵酮復(fù)合物形式存在。報(bào)告通過糞便有不定量的清除。多數(shù)患者的消除半衰期在2-3小時(shí)。
百濟(jì)藥師溫馨提醒:鐵負(fù)荷過多對身體有很大的影響,患者要重視。使用去鐵酮片治療鐵負(fù)荷過多要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用去鐵酮片。去鐵酮治療劑量為25mg/kg體重,口服,每日三次,每日劑量為75mg/kg體重。不建議劑量超過100mg/公斤/天,因?yàn)闀?huì)潛在地增加不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性。