導(dǎo)讀:去鐵酮片,又名奧貝安可片,其性狀表現(xiàn)為白色膠囊型膜衣片,一面對(duì)半分別印有”APO”和”500”,另一面空白,片劑中間有刻痕并易于對(duì)半掰開(kāi)。去鐵酮片是一種口服鐵螯合劑,用于治療各種原因引起人體個(gè)組織高鐵負(fù)荷的治療,目前主要用于耐受或不愿意接受現(xiàn)有鐵螯合劑治療的鐵負(fù)荷過(guò)多的地中海貧血患者。
去鐵酮片的藥理作用
去鐵酮片(奧貝安可)其活性成分為去鐵酮(3-羥基-1,2-二甲基-4-(1H)-吡啶酮),是一個(gè)與鐵以3:1摩爾比鍵合的二齒配位體。臨床試驗(yàn)證實(shí)去鐵酮可有效促進(jìn)鐵排除,阻止輸血依賴的地中海貧血患者血清鐵符合的蓄積。在2個(gè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)和1和地中海貧血關(guān)懷項(xiàng)目共247名患者的研究中,血清鐵蛋白濃度被作為主要的療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。一個(gè)與去鐵胺相對(duì)照的歷時(shí)2年的去鐵酮治療研究,2個(gè)治療組的平均血清鐵蛋白濃度無(wú)顯著性差異。其他研究為支持性、開(kāi)放性、非對(duì)照研究。在研究中,患者的血清鐵蛋白濃度保持在了治療前的水平。
去鐵酮片的毒理作用
已在包括小鼠、大鼠、兔子、狗和猴子進(jìn)行了本品的臨床前安全性研究,本品主要毒性為骨髓抑制和相關(guān)的白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低。在非鐵負(fù)荷增高的動(dòng)物中,上述癥狀出現(xiàn)在100mg/kg/日及其以上劑量,呈劑量依賴關(guān)系。在上述動(dòng)物,毒性和組織鐵負(fù)荷呈負(fù)相關(guān)。在非鐵負(fù)荷增高的動(dòng)物,劑量在100-400mg/kg,報(bào)告出現(xiàn)胸腺和睪丸的萎縮,劑量在150mg/kg,報(bào)告出現(xiàn)腎上腺素增生。一系列體外和體內(nèi)試驗(yàn)用于評(píng)估去鐵酮潛在的基因毒性:在非鐵負(fù)荷增高的動(dòng)物,去鐵酮并未顯示直接的致突變性,但顯示了誘發(fā)分裂的特性。在非鐵負(fù)荷模型的大鼠和兔子的生殖試驗(yàn)研究中,顯示去鐵酮活性物質(zhì)劑量在25mg/kg體重時(shí),會(huì)出現(xiàn)畸胎和胎胚毒性。
以上內(nèi)容是對(duì)去鐵酮片的藥理毒理作用分析。百濟(jì)藥師溫馨提醒,去鐵酮片的用法用量為:
去鐵酮治療劑量為25mg/kg體重,口服,每日三次,每日劑量為75mg/kg體重。可以半片為單位計(jì)算,每公斤體重的劑量請(qǐng)參見(jiàn)下面的劑量表。不建議劑量超過(guò)100mg/公斤/天,因?yàn)闀?huì)潛在地增加不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性。