胸腺肽注射劑是一種免疫調節藥，包括注射用胸腺肽、胸腺肽注射液和胸腺肽氯化鈉注射液三種劑型。臨床上用于某些免疫功能低下疾病的輔助治療。

　　2007年9月，國家藥品不良反應監測中心（以下簡稱國家中心）對該品種的過敏性休克情況進行了通報。但病例報告數據庫資料顯示，近年來胸腺肽注射劑引起過敏性休克等嚴重過敏反應仍占較高比例。

　　一、胸腺肽注射劑的嚴重過敏反應

　　2003年至2011年4月30日，國家中心共收到懷疑藥品為胸腺肽注射劑的不良反應/事件報告5459例，其中嚴重病例1326例，占24.29%。嚴重不良反應主要涉及全身性損害（93.74%），包括過敏樣反應、過敏性休克、高熱等；其次是呼吸系統損害（5.13%），包括呼吸困難、喉水腫、哮喘、胸悶、窒息；皮膚及其附件損害（0.45%），主要為嚴重皮疹。上述嚴重不良反應均與過敏反應相關。

　　典型病例：患者，女，24歲，因“結核性胸膜炎”靜脈滴注胸腺肽注射劑，約10分鐘時突然出現心悸、胸悶、視物模糊、惡心、嘔吐、大汗、四肢冰冷、面色蒼白、脈搏微弱、血壓下降，最低至70/40mmHg；皮膚可見小的點狀出血。給予腎上腺素1mg、地塞米松20mg靜脈注射，非那根25mg肌注。病情未見好轉，再次給予腎上腺素1mg皮下注射，同時給予多巴胺20mg＋生理鹽水100ml靜脈滴注，低分子右旋糖酐、林格氏液擴容，甲強龍40mg靜脈注射、多巴胺維持血壓，患者病情逐漸平穩。

　　二、不合理用藥情況分析

　　國家中心數據庫病例資料顯示，該品種存在不合理用藥情況，主要表現如下：
　　1．超劑量使用：胸腺肽注射劑藥品說明書推薦使用劑量為每次20～80mg。國家中心數據庫病例資料顯示，使用劑量80mg以上的病例達45.16%，最高達600mg/次。
典型病例：患者，男，30歲，因“帶狀皰疹”靜脈滴注注射用胸腺肽200mg+5％葡萄糖注射液250ml，約10分鐘時出現面色蒼白、口唇發紫、呼吸困難、測不到血壓。立即停止輸液，給予吸氧、靜脈注射地塞米松注射液10mg、0.1％腎上腺素注射液1ml、撲爾敏注射液10mg，20分鐘癥狀緩解，1.5小時癥狀消失。
　　2．超適應癥用藥：胸腺肽注射劑說明書提示，主要用于各種原發性或繼發性T細胞缺陷病，某些自身免疫性疾病，各種細胞免疫功能低下的疾病及腫瘤的輔助治療。國家中心數據庫病例資料顯示，有部分病例用藥原因為預防非典型性肺炎、預防免疫力低下、鼻炎、咽炎、支氣管炎、心腦血管疾病等，超出藥品說明書規定的適應癥范圍。
　　典型病例：患者，女，33歲，為“預防上呼吸道感染”靜脈滴注注射用胸腺肽60mg+5%葡萄糖250ml，約3分鐘時出現胸悶、氣短、顏面潮紅、惡心等癥狀，停止輸液，予平臥位，繼之患者面色蒼白、口唇發紺，即給予吸氧，脈搏摸不到，血壓測不到，心音低鈍，立即靜脈注射腎上腺素1mg、地塞米松5mg，5%葡萄糖250ml+地塞米松25mg靜滴、5%葡萄糖250ml+多巴胺20mg、乳酸林格注射液500ml靜滴，繼續給予低分子右旋糖酐、能量合劑等擴容補液治療，搶救1小時后患者心率正常, 血壓逐漸恢復正常。
　　3．不合理配伍用藥：國家中心數據庫病例資料顯示，胸腺肽注射劑存在與多種藥物混合使用、同瓶滴注的情況。
　　典型病例：患兒，男，1歲，9kg，因“支氣管炎”予以“胸腺肽注射液20mg、注射用阿奇霉素0.1g、更昔洛韋注射液50mg、二羥丙茶堿注射液0.1g”靜脈滴注, 5分鐘后患兒出現寒戰，隨之高熱，體溫達39℃，停用液體給予鹽酸異丙嗪注射液10mg、地塞米松磷酸鈉注射液2.5mg靜脈注射，10分鐘后患兒癥狀逐漸好轉。
　　4．兒童用藥問題：國家中心數據庫病例資料顯示，兒童病例占5.28%，其中小于1歲的嬰兒占1.36%。這些病例中存在明顯的超劑量、超適應癥、以及其他不合理使用情況。
　　典型病例：患兒，男，8個月，8kg，急性支氣管肺炎，先后靜脈滴注注射用頭孢匹胺鈉1.0g+5%葡萄糖注射液100ml、注射用克林霉素磷酸酯0.2g+5%葡萄糖注射液100ml、注射用胸腺肽30mg+5%葡萄糖注射液100ml。滴注注射用胸腺肽2分鐘時，出現全身紫紺、呼吸困難、循環衰竭等癥狀。立即停用。實施氣管插管并靜脈注射地塞米松注射液、皮下注射腎上腺素注射液、靜脈滴注碳酸氫鈉注射液。約30分鐘癥狀緩解，轉兒科住院繼續治療。

　　三、相關建議

　　1．鑒于胸腺肽注射劑易發生嚴重過敏反應，建議醫務人員在用藥前應詳細詢問患者的過敏史，對本品所含成份過敏者禁用，過敏體質者慎用。在給藥期間應對患者密切觀察，一旦出現過敏癥狀，則應立即停藥并進行救治。
　　2．醫務人員應嚴格掌握胸腺肽注射劑的適應癥，權衡患者的治療利弊，謹慎用藥；嚴格按照藥品說明書規定的用法用量給藥；應單獨用藥，避免不合理配伍使用；兒童用藥應慎重，以減少嚴重不良反應的發生。
　　3．建議生產企業對說明書相關內容進行修訂，增加不良反應描述，尤其是嚴重過敏反應；加強臨床合理用藥的宣傳，確保產品的安全性信息及時傳達給患者和醫生；完善生產工藝、提高產品質量標準，并開展相應的安全性研究。

來源：《中國社區醫師》 2011年41期 國家食品藥品監督管理局

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