乙肝患者要如何抑制乙肝病毒呢？臨床上除了明星藥物博路定、派羅欣與佩樂(lè)能等長(zhǎng)效干擾素之外，阿德福韋酯也以“其持續(xù)藥效、低耐藥性與價(jià)格實(shí)惠”而廣受醫(yī)患人群好評(píng)。這里推薦阿德福韋酯膠囊阿迪仙。為了讓更多的患者了解阿迪仙的作用，下面百濟(jì)藥師詳細(xì)講解什么是阿迪仙。 

    什么是阿迪仙？ 

    阿迪仙為硬膠囊，內(nèi)容物為白色或類(lèi)白色顆粒或粉末。阿迪仙適用于治療乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡?a title=慢性乙型肝炎吃什么藥 href=http://m.fuguanghui.cn/hepatopathy/hbv/ >慢性乙型肝炎患者。阿迪仙快速有效抑制乙肝病毒，長(zhǎng)期治療安全性好，停藥后復(fù)發(fā)率低等特點(diǎn)。 

    阿迪仙的主要適用范圍 

    阿迪仙臨床用藥指征是：主要對(duì)乙肝病毒復(fù)制活躍，組織學(xué)明顯活動(dòng)，ALT、AST持續(xù)升高的慢性乙肝患者均可選用。對(duì)拉米夫定或a-干擾素治療無(wú)效或需序貫治療的慢性乙肝患者可以使用。對(duì)拉米夫定發(fā)生耐藥變異的慢性乙肝患者可改用或加用阿迪仙治療。對(duì)于乙肝后代償?shù)?a title=肝硬化吃什么藥 href=http://m.fuguanghui.cn/hepatopathy/hepatocirrhosis/ >肝硬化患者需要等待肝移植或肝移植后防止乙肝病毒再感染時(shí)使用。 

    阿迪仙既可作為慢性乙肝治療的一線(xiàn)單用藥，又可用于治療拉米夫定耐藥患者，不管是肝功能處在代償期或失代償期，阿迪仙均有較顯著的效果。另有資料認(rèn)為，應(yīng)用阿迪仙可延長(zhǎng)艾滋病患者抗HBV的治療周期，為患者贏得接受抗HIV治療的時(shí)機(jī)，并能提高肝移植患者的生存率。 

    阿迪仙的藥理作用 

    作用機(jī)制：阿迪仙是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類(lèi)似物，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過(guò)下列兩種方式來(lái)抑制HBV DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長(zhǎng)終止。阿德福韋二磷酸鹽對(duì)HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)（Ki）是0.1μM，但對(duì)人類(lèi)DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。 

    抗病毒活性：在轉(zhuǎn)染HBV的人肝瘤細(xì)胞系中，阿迪仙抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度（IC50┪?.2～2.5μM。 

    耐藥性：對(duì)接受阿迪仙治療仍然可檢測(cè)到血清HBV DNA的患者進(jìn)行了長(zhǎng)期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿迪仙耐藥有關(guān)。體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導(dǎo)致HBV對(duì)阿迪仙的敏感性降低4～14倍，產(chǎn)生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發(fā)生反跳。rtA181V變異導(dǎo)致HBV對(duì)阿迪仙的敏感性降低2.5～3倍，產(chǎn)生這種變異的2/3名患者發(fā)生反跳。與阿迪仙耐藥相關(guān)的變異發(fā)生率0～48周為0%（0/629），49～96周為2%（6/293），97～144周為1.8%（3/163），3年的累計(jì)發(fā)生率為3.9%。 

    交叉耐藥性：在HBV DNA多聚酶基因上含對(duì)拉米夫定耐藥相關(guān)突變（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M + rtM204V，rtV173L）的重組HBV變異株，在體外對(duì)阿迪仙敏感。在含拉米夫定耐藥相關(guān)變異HBV的患者中，阿迪仙也顯示了抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的中位數(shù)為4.3 log10拷貝數(shù)/毫升。含DNA多聚酶突變（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，與乙型肝炎免疫球蛋白耐藥相關(guān)）的HBV變異株，在體外對(duì)阿迪仙敏感。 

    體外研究顯示，表達(dá)與阿迪仙耐藥相關(guān)的rtN236T突變的HBV對(duì)拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而與阿迪仙耐藥相關(guān)的rtA181V突變的HBV對(duì)拉米夫定的敏感性降低3倍。 

    阿迪仙的毒理研究 

    慢性毒性：在動(dòng)物試驗(yàn)中，以組織學(xué)改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特征的腎小管腎病，是阿迪仙的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘苑磻?yīng)。在動(dòng)物試驗(yàn)中觀(guān)察到的腎毒性發(fā)生的暴露量約為推薦的人治療量（10mg/天）下的3～10倍。 

    遺傳毒性：在體外小鼠淋巴細(xì)胞瘤試驗(yàn)中（有或無(wú)代謝活化），阿迪仙有致突變作用。在人外周血淋巴細(xì)胞試驗(yàn)中，無(wú)代謝活化時(shí)，阿德福韋酯能誘導(dǎo)染色體畸變。阿德福韋酯小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性，阿德福韋在有或無(wú)代謝活化時(shí)Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性。 

    生殖毒性：當(dāng)暴露量大約為人治療劑量下暴露量的19倍時(shí)，未見(jiàn)對(duì)大鼠生育力的影響。大鼠和家兔經(jīng)口給予阿迪仙（暴露量分別約為人治療劑量10mg/天下的23和40倍），未見(jiàn)胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠靜脈注射給予阿德福韋，在能產(chǎn)生明顯母體毒性的劑量時(shí)（相當(dāng)于人體暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身性水腫，眼泡凹陷，臍疝和尾巴扭結(jié)）的發(fā)生率增加。在靜脈注射劑量相等于人暴露量12倍時(shí)未見(jiàn)不良影響。 

    致癌性：小鼠和大鼠經(jīng)口給予阿迪仙，劑量分別相當(dāng)于人治療劑量時(shí)暴露量的10倍和4倍時(shí)，未見(jiàn)致癌作用。 

    百濟(jì)藥師溫馨提醒：抗病毒治療是乙肝治療的關(guān)鍵，因此廣大患者務(wù)必引起高度重視。要密切配合醫(yī)生進(jìn)行乙肝抗病毒治療，切莫以為病情暫時(shí)不嚴(yán)重就掉以輕心。祝您早日康復(fù)！

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