近年來HCC發病率逐漸升高，但尚未確定其發生原因。NAFLD也呈上升趨勢，與肥胖具有強相關性的NAFLD也呈上升趨勢。今年，在第63界美國肝病研究協會年會上，倫比亞市密蘇里大學胃腸病學和肝病學研究部門研究員Rubayat Rahman（MD，MPH）公布了：無肝硬化的非酒精性脂肪肝（NAFLD）是肝細胞癌（HCC）的一個獨立危險因素，其致癌危險性與肝硬化性非酒精脂肪肝相比更加高的相關研究進展與結果。此外，Rahman博士還在會上說：在沒有非酒精性脂肪肝肝炎（NASH）或肝硬化的情況下，單純脂肪變性也是HCC的危險因素。

    通過分析醫療保險登記和索賠數據庫的監測信息、流行病學和最終結果（SEER），Rahman博士及其同事對65歲及以上、被診斷為HCC或不伴有多種危險因素的肝臟病變的老年患者進行研究。對照組樣本是一個隨機的醫保參保人群。無肝硬化的NAFLD導致NAFLD HCC增加。

    經調查者確認，共17895名HCC患者符合納入標準。其中2863（16%）名NAFLD患者沒有HCC的其它危險因素或HCC病因。從整體來看，NAFLD是HCC的第三大危險因素，排在前兩位的分別是感染（44%）和飲酒（19%）。對于美國的亞裔和太平洋島民而言，NAFLD是感染以后的第二大危險因素。NAFLD HCC患者中，男女比例大約為2:1，64%患有肝硬化，44%患有早期（I/II）HCC，56%腫瘤分期良好（I/II）。余下36% NAFLD HCC患者沒有肝硬化。男女比例大約是3:2。與具有肝硬化的患者相比，這些患者的早期（62%; P < .01）HCC和良好腫瘤分級（76%; P < .01）的比例較高。一半（18%）無肝硬化NAFLD HCC患者僅具有脂肪變性。其分期為早期（64%）和分級為良好（77%）的患者比例與整體無肝硬化人群相似。

    而在調查者對2個時期的數據（1993-2000以及2001-2007）進行了比較，他們發現無肝硬化NAFLD HCC的年平均發生例數從51例增加到88例( P < .01)。此外，脂肪變性的年發生例數僅從4例增加到22例( P < .01)。相反地，肝硬化NAFLD的年發生例數沒有增加（123例比122例）。因此，2個時期內NAFLD HCC總體增加(每年174例比 210 例；P < .01)似乎是無肝硬化NAFLD HCC增加的結果。多變量分析發現，與肝硬化患者組相比，體重指數超過30 kg/m?、糖尿病以及血脂異常在無肝硬化NAFLD HCC患者組內更加常見（P < .01）。兩組間高血壓的患病率無統計學差異。Rahman博士解釋，無肝硬化NAFLD獨立地與HCC相關，并且與肝硬化NAFLD相比，是一個相關性更強的危險因素。

    Rahman博士在會上說：以上資料表明在無肝硬化NAFLD中HCC發生具有獨特的病理生理機制。

    同時，Rahman博士的研究數據表明：36%NAFLD患者沒有發生肝臟硬化癥，但是他們發展為HCC。Rahman博士告訴Medscape Medical News。Rahman博士強調，“通常醫生沒有注意或者根本不知道，他們會出現HCC，甚至僅僅只有脂肪變性或僅有NASH病理表現的情況下，沒有任何肝硬化的跡象。”相當高比例的無肝硬化NAFLD患者患有肥胖（89.7%）或糖尿病（82.7%）、血脂異常（71%）或高血壓（62.1%） ，而這些均是代謝綜合征的表現。

    “NAFLD被認為是這些相互關聯的代謝性危險因素的肝臟表現。”Rahman博士解釋說，“如果出現上述情況而且患有NAFLD，那么出現無肝硬化HCC的風險將更高。”Rahman博士明確表示，該研究排除了具有其它HCC危險因素的患者，例如感染和飲酒。除了了解無肝硬化脂肪變性和NAFLD是HCC的危險因素之外，Rahman推薦醫生應該診斷和治療糖尿病和高脂血癥，這不僅有助于預防心血管事件，還能預防HCC。

    會議主持人、加州大學圣地亞哥醫學院醫學與流行病學副教授Rohit Loomba（MD, MHSc）（她本人沒有參與該研究）告訴Medscape Medical News，研究中約80%患者患有糖尿病，因此可能將患者按照患有或者不患有糖尿病進行分層分析。然而，他擔心是否所有的入選患者真的患有NAFLD，以及是否一些患者是嗜酒者，因為肥胖和酒精相互作用會增加HCC的風險。“我對此特別關心，因為黑人出現肝脂肪變性的風險極低，而在該研究隊列中，黑人中NAFLD所致HCC風險非常高-20%。對此唯一的解釋就是存在隱匿性飲酒，而SEER-醫療保險數據并未捕捉到這一信息。”他強調。盡管如此，Loomba說，他認為該研究非常重要。他聲明，調查者只需要進一步檢查數據即可確認他們的結論是正確的。

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