[摘要] 目的：制備硫酸氫氯吡格雷亞微乳注射液，并對其性質進行考察。 方法：以注射用大豆油和注射用中鏈脂肪酸三酰甘油為混合油相，以蛋黃卵磷脂、泊洛沙姆188和聚山梨酯-80為復合乳化劑，采用高壓均質法制備硫酸氫氯吡格雷亞微乳注射液，通過粒度和粒度分布、Zeta電位、pH值、滲透壓和含量測定以及穩定性考察等對其性質進行研究。 結果：制備的乳劑外觀為乳白色，，略帶藍色乳光。3批樣品的粒徑分別為（158±22）、（160±22）和（161±33）nm，平均Zeta電位為（-37.70±0.79）mV，平均pH值為（7.51±0.03），平均滲透壓為（279.33±0.58）mmol•kg-1，平均含量為（99.19±1.68）%，在（6±2）和（25±2）℃條件下放置6個月穩定。 結論：制備工藝可行，制劑李華性質穩定，符合靜脈注射要求。 

    硫酸氫氯吡格雷（colpidogrel bisulfate，CLB）為二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）受體抑制劑，能選擇性地抑制Adp與血小板受體的結合，進而抑制寫小板的聚集。臨床上主要用于治療不穩定心絞痛、急性腦梗死、急性缺血性腦卒中、急性心梗死、幾級短暫性缺血等病癥。目前CLB在臨床應用上只有口服制劑。由于CLB在中性pH中幾乎不溶于水，其溶解度具有很強的pH依賴性，且在水溶液中不穩定，易降解，因此，

制備其注射用制劑有一定困難。目前，多采用增溶劑增加其溶解度或者凍干等方法研究其靜脈給藥制劑。

    亞微乳（submicron emulsion）是一種主要以植物油為油相，以磷脂為乳化劑的O/W型乳劑。亞微乳的粒徑在100~1000 nm制劑，外觀不透明，呈渾濁貨乳狀，屬于熱力學不穩定體系。亞微乳可供靜脈注射用，是脂溶性藥物的良好載體，不僅具有增加藥物穩定性、減輕不良反應、靶向稀藥作用、易于實現工業化等特點，還能提供適當的能量和必需脂肪酸，現已廣泛應用于臨床中。
本研究采用高壓均質法制備了硫酸氫氯吡格雷亞微乳注射液，并對其粒度和粒度分布、Zeta電位、pH值、滲透壓和含量以及穩定性進行了考察，旨在為CLB用于注射劑的研究提供參考。 

    本實驗所制得的硫酸氫氯吡格雷亞微乳劑平均粒度在160 nm左右，平均Zeta電位在-37.70 mV左右，該粒度分布可使乳劑在較長時間內保持其物理穩定性。乳滴表明所帶負電荷可使乳滴之間產生相互排斥力，從而防止乳滴相互聚集，提高其穩定性。

    本研究考察了硫酸氫氯吡格雷亞微乳注射液的凍融穩定性，經過冷凍的乳劑顏色變黃，融化后顏色恢復，未出現破乳、出油貨絮凝的現象。凍融后乳劑粒徑變大，但仍在靜脈注射乳劑的安全范圍內，而且隨著凍融次數的增加，粒徑基本不再變大，粒度分布也不再變寬。說明凍融次數對其粒徑并無顯著影響，表明此制劑能經受劇烈的環境溫度變化，在一定程度上反映了此處方工藝制備的硫酸氫氯吡格雷亞微乳注射液具有良好的穩定性。
本研究考察了硫酸氫氯吡格雷亞微乳注射液在（6±2），（25±2）和（40±2）℃條件下放置6個月的穩定性，結果表明該制劑在（6±2）和（25±2）℃條件下均穩定。這提示，硫酸氫氯吡格雷亞微乳注射液的儲存溫度不宜太高，建議在（6±2）℃儲存。

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