骨是惡性腫瘤常見的轉移部位,據統計,最常發生骨轉移的原發腫瘤為乳腺癌和前列腺癌,發生率高達65%~75%,其次為甲狀腺癌60%、肺癌30%~40%和腎癌20%~25%。腫瘤骨轉移可引起骨痛、病理性骨折、高鈣血癥、神經根壓迫、脊髓壓迫等一系列并發癥,嚴重影響患者的生活質量。雙膦酸鹽是目前腫瘤骨轉移引起的相關性骨病的標準治療方法。
　
     　今年3月22-24日在瑞士達沃斯舉行的雙膦酸鹽全球論壇上,有關第三代雙膦酸鹽-伊班膦酸(邦羅力)的最新研究進展頗引人注目,其中雙膦酸鹽的腎臟安全性研究是最受關注的話題之一。美國學者Lucia Antr?觓s等人進行的邦羅力、唑來膦酸治療多發性骨髓瘤(MM)患者腎臟安全性的回顧性研究在這方面做了有益的嘗試。

     　腎臟損害是MM常見的臨床表現之一,在應用雙膦酸鹽治療MM患者的轉移性骨病時應尤其注意預防腎臟毒性,盡管目前臨床常用的雙膦酸鹽都能預防骨骼事件的發生,但在藥物腎臟安全性方面存在差異,因此選擇安全性較好的藥物是治療關鍵。這項邦羅力、唑來膦酸腎臟安全性的比較研究始于2001年5月,至2005年12月結束,歷時4年多,共入組84例MM患者,入選標準為:

     ● ≥18歲

     ● 臨床積極治療中

     ● 確診為MM

     ● 靜脈用唑來膦酸(4 mg)或邦羅力(6 mg)≥1次

     ● 雙膦酸鹽治療前后檢測血清肌酐(Scr)≥1次

     　84例患者分別接受唑來膦酸單藥(n=47)、邦羅力單藥(n=15)、或先后接受唑來膦酸和邦羅力治療(兩藥應用間隔至少28天,n=22),療程1年。研究將患者分為邦羅力組(n=37)和唑來膦酸組(n=69)。

    　 研究比較了患者接受雙膦酸鹽治療前后腎小球率過濾(GFR)和血清肌酐(Scr)水平,腎臟損害定義為:

     ● Scr水平升高≥0.5 mg/dl(治療前Scr<1.4 mg/dl)或升高≥1.0 mg/dl(治療前Scr≥1.4 mg/dl)

     ● GFR較治療前降低≥25%

    　 研究數據單變量分析顯示,MM患者接受邦羅力治療后發生腎臟損害的百分比遠遠低于唑來膦酸治療的MM患者(圖1),唑來膦酸組患者腎臟損害風險幾乎是邦羅力組患者的3倍(Scr RR 3.5, P=0.0036; GFR RR 2.6, P=0.0002)。唑來膦酸組腎臟損害的發生率(單個病人每年的腎臟不良反應事件)顯著高于邦羅力組(圖2)。

    　 在接受邦羅力治療的37例患者中進行亞組分析,結果證實既往接受過唑來膦酸治療的患者更容易發生腎臟不良事件(Scr RR 6.1,P=0.023;GFR RR 2.4,P=0.029)。先接受唑來膦酸治療的患者在接受邦羅力治療期間Scr有下降的趨勢,而同樣的患者在接受唑來磷酸治療時Scr水平呈現相反的上升趨勢(圖3)。

     　這項研究的結果證實,唑來膦酸與邦羅力相比顯著增加MM患者腎臟損害的風險和發生率,盡管這一結果仍需要前瞻性隨機對照研究進一步證實,但對臨床醫師選擇雙膦酸鹽藥物,了解其安全性差異仍有借鑒作用。

    　 這屆會議還介紹了有關邦羅力負荷劑量緩解骨轉移性疼痛的研究進展。瑞士Roger von Moos等專家介紹了6例晚期轉移性骨病患者應用負荷劑量邦羅力的療效,證實邦羅力負荷量(6 mg qd×3天)可迅速緩解骨痛,值得注意的是負荷劑量不會引起腎功能損害或其他不良反應。希臘Vassilios Vassiliou教授總結了45例轉移性骨病患者的治療情況,證實邦羅力聯合放療能有效治療各種成骨性或破骨性骨轉移,負荷劑量邦羅力(6 mg qd×3天)強化治療后標準劑量(6 mg q3w-q4w)維持可顯著緩解轉移性骨痛。如果進一步的隨機對照試驗能證實上述臨床觀察結果,邦羅力負荷劑量將有可能成為轉移性骨痛的標準用法。

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