白細(xì)胞介素常識(shí) >> IL-2的用藥注意事項(xiàng)

來源：新特藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2007/4/11 10:45:00

不良反應(yīng)及對癥處理 IL-2的不良反應(yīng)的發(fā)生率與劑量密切相關(guān)。每天使用3 X 105u時(shí)沒有明顯不良反應(yīng),1 *106 u會(huì)引起輕度反應(yīng),1*107 u以上時(shí)則出現(xiàn)明顯而嚴(yán)重的不良反應(yīng)，有時(shí)甚至危及生命。

常見的不良反應(yīng)有：

(1)全身性反應(yīng) 寒戰(zhàn)、發(fā)熱，在第1次注射后3-4 h內(nèi)出現(xiàn)，用非甾體抗炎藥可減輕。

(2)皮膚反應(yīng) 多數(shù)病人出現(xiàn)彌漫性紅斑,伴灼熱或癢感。

(3)心肺反應(yīng) 這是最為人所注意的反應(yīng),一次大劑量注射幾分鐘后可見血管阻力下降，心率增快；因血管張力下降和微血管滲漏致使血壓下降，毛細(xì)血管滲漏使白蛋白滲出，引起水腫，血管內(nèi)血容量的減少可致少尿。還可見房性心動(dòng)過速、心律不齊、心肌梗塞而致死、，用藥前應(yīng)注意病人的心臟病史。IL-2所引起的肺部病變主要由于毛細(xì)血管滲漏、輸入液量過多以及由于心力衰竭發(fā)導(dǎo)致肺水腫或類似急性呼吸窘迫綜合癥。

（4）腎臟反應(yīng) 用大量IL-2/LAK療法時(shí)，不能出現(xiàn)類似內(nèi)毒素血癥、氮質(zhì)血癥、進(jìn)行性堿中毒、低磷血癥、低血鈣癥及低血鎂癥。

（5）胃腸反應(yīng) 用IL-2后，可產(chǎn)生全身不適、食欲不振，這可能與其誘生TNF有關(guān)。TNF是惡液質(zhì)素，是抑制食欲的內(nèi)源性蛋白質(zhì)。

（6）精神神經(jīng)反應(yīng) IL-2可引起幻覺、妄想、定向失調(diào)，療程之末偶爾可出現(xiàn)行為上的改變。

（7）血液系統(tǒng)反應(yīng) 可引起進(jìn)行性貧血、血小板減少、嗜酸性白細(xì)胞升高，停藥后這些癥狀即可恢復(fù)。

(8)內(nèi)分泌方面的反應(yīng) 用IL-2后可引起血中ACTH、可的松、催乳素及生長激素升高，并可出現(xiàn)甲狀腺功能低下等。 LAK細(xì)胞的不良反應(yīng)很少，且不會(huì)增加IL-2的毒副反應(yīng)，但LAK細(xì)胞是在體外孵育的，存在被細(xì)菌、病毒污染的可能性。

六、用法、用量及注意事項(xiàng)

1．劑量問題國外文獻(xiàn)報(bào)道，每天靜脈注射100萬u是最低劑量，高者可達(dá)1000萬u。而國內(nèi)所用的人重組IL-2，用量小的僅1 000-3 000 iu，高者亦僅10000 id。關(guān)于劑量與療效的關(guān)系各家報(bào)道不一。有認(rèn)為，劑量高不一定提高療效，但毒副作用明顯增加，IL- 2的最適合劑量究竟是多少，有待進(jìn)一步研究。

2．用藥方式及途徑問題目前國內(nèi)一般采用肌內(nèi)注射，亦有采用靜脈注射的，有一次推入，亦有靜脈滴注，何種方式為好尚無定論。在B超引導(dǎo)下，癌灶內(nèi)直接注射IL-2 1 000-2 000 u；有的報(bào)道效果很好，有的則未見到療效。因此，瘤內(nèi)注射IL-2的療效尚待觀察，劑量有待確定。

3．聯(lián)合應(yīng)用問題：聯(lián)合應(yīng)用涉及IL-2與化療，其他免疫制劑及中草藥聯(lián)合用藥間題。IL-2與何者聯(lián)合治療何種腫瘤為宜均為值得研究的問題。

4．培育時(shí)間問題，國內(nèi)目前應(yīng)用者大致有3種，一是用IL-2培育淋巴細(xì)胞6-8h,一般上午抽病人自體血，下午將培育后的細(xì)胞輸人；一種方式是培育24 h；另一種是培育72 h，以何者為好，國外一般培育24~72 h。LAK細(xì)胞數(shù)一般在109以上為佳，在LAK細(xì)胞中加IL-2，一般為每106細(xì)胞中加人IL-2 300 u 。

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