導(dǎo)讀：生長于顱內(nèi)的腫瘤通稱為腦瘤,包括由腦實(shí)質(zhì)發(fā)生的原發(fā)性腦瘤和由身體其他部位轉(zhuǎn)移至顱內(nèi)的繼發(fā)性腦瘤。腦瘤分良性和惡性，良性腦瘤生長緩慢,包膜較完整,不浸潤周圍組織及分化良好；惡性腦瘤生長較快,無包膜,界限不明顯,呈浸潤性生長,分化不良。無論良性或惡性,均能擠壓、推移正常腦組織,造成顱內(nèi)壓升高,威脅人的生命，而顱內(nèi)壓增高是最常見病狀，約占90%以上。肺癌、乳腺癌、前列腺癌等常發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，因此要格外關(guān)注。

替莫唑胺治療腦膠質(zhì)瘤研究進(jìn)展   
編者按 惡性膠質(zhì)瘤(GBM)是最常見的成人原發(fā)性腦瘤,即使接受積極的手術(shù)治療和放療,患者也通常在診斷后1年內(nèi)死亡。2005年,Stupp等的研究證明替莫唑胺(TMZ,泰道®)聯(lián)合放療可使GBM患者的中位生存期達(dá)到14.6個(gè)月,2年生存率較單純放療提高了1倍以上,患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低了46%。該Ⅲ期臨床研究結(jié)果曾發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上,國際著名專家的評論中,用“開辟了腦瘤新的化療時(shí)代”、“腦瘤化療的里程碑”等來評價(jià)TMZ聯(lián)合放療治療GBM所獲得的臨床意義。該研究也被ASCO評為2005年腫瘤治療領(lǐng)域的重大進(jìn)展之一。目前,TMZ聯(lián)合放療是國際公認(rèn)的新診斷GBM患者術(shù)后輔助治療標(biāo)準(zhǔn)方案,TMZ化療也一直是中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤化療研究的熱點(diǎn)之一。本屆ASCO年會接受了39篇與TMZ相關(guān)的文摘,現(xiàn)綜合報(bào)道如下。

新型藥物與TMZ比較或與TMZ聯(lián)用

歐洲癌癥治療研究組織(EORTC)神經(jīng)腫瘤組大會口頭報(bào)告的一項(xiàng)研究(EORTC 26034)是隨機(jī)Ⅱ期臨床研究結(jié)果,該研究在復(fù)發(fā)GBM患者中比較了厄洛替尼、TMZ、卡氮芥(BCNU)的療效。結(jié)果顯示,厄洛替尼組6個(gè)月的無進(jìn)展生存率(PFS)為12%,而對照組(TMZ或BCNU)為24%。6個(gè)月和12個(gè)月生存率在厄洛替尼組分別為61%和24%,在對照組分別為63%和26%。該隨機(jī)對照Ⅱ期臨床研究沒有發(fā)現(xiàn)厄洛替尼對普通復(fù)發(fā)GBM患者有顯著療效。

此外,有若干項(xiàng)臨床早期研究評估了在TMZ標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上加用新靶向藥物如PTK/ZK, 硼替佐米和局部BCNU緩釋化療等新方案的安全性和初步療效。但就本屆ASCO報(bào)告的研究結(jié)果看來,TMZ在GBM化療的地位還沒有其他藥物能夠挑戰(zhàn),TMZ仍然是首次診斷的GBM患者一線治療選擇。

TMZ新劑量方案的探索

除了研究新型藥物對GBM的作用外,為了進(jìn)一步改善TMZ治療方案,很多學(xué)者在改進(jìn)TMZ劑量方案、提高TMZ療效性價(jià)比等方面做了不少探索。

D’Agostino等在高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤(HGG)患者中比較了兩種不同的TMZ同步放化療方案的療效和毒性(TMZ新方案: 75 mg/m2 × 5 天, 在放療的第1周和最后1周進(jìn)行;TMZ標(biāo)準(zhǔn)方案:75 mg/m2, 每天應(yīng)用,放療開始后持續(xù)應(yīng)用至放療結(jié)束)。結(jié)果提示,TMZ新方案與標(biāo)準(zhǔn)的TMZ方案療效相仿,兩組患者轉(zhuǎn)歸無明顯差異,但TMZ新方案毒性低。研究者認(rèn)為,在選擇性病例中,可以采用TMZ新方案進(jìn)行治療。

也有研究嘗試使用TMZ隔周使用[TMZ 150 mg/(m2·d)應(yīng)用1周,停藥1周]的方案治療復(fù)發(fā)GBM,結(jié)果發(fā)現(xiàn)TMZ隔周使用較TMZ持續(xù)使用方案的毒性明顯降低,而療效無明顯改變。這些研究將促進(jìn)TMZ的臨床應(yīng)用更加靈活。

一線治療失敗后再次應(yīng)用TMZ

TMZ聯(lián)合放療是治療HGG的標(biāo)準(zhǔn)方案,但尚未有前瞻性研究評估TMZ一線治療失敗后再次采用TMZ治療的有效性。本屆ASCO年會中,Jauch等報(bào)告在TMZ一線治療失敗的54例HGG患者中再次使用TMZ, 回顧性分析顯示,患者對TMZ耐受性良好,無論之前一線治療時(shí)患者是否對TMZ有應(yīng)答,再次接受TMZ治療均可觀察到腫瘤的持久緩解。

無獨(dú)有偶,Strik報(bào)告的另外一項(xiàng)研究也是關(guān)于在復(fù)發(fā)GBM患者中再次使用TMZ的有效性研究,結(jié)果顯示,采用劑量密度的TMZ二線治療(TMZ 100 mg/m2,第1~21天使用,每28周為1個(gè)療程)治療復(fù)發(fā)GBM患者是可行的。

這些結(jié)果提示,需要進(jìn)行前瞻性研究評估TMZ再次應(yīng)用的療效。

TMZ在其他腫瘤的應(yīng)用

有學(xué)者還進(jìn)行了TMZ在黑色素瘤、兒童腫瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤的應(yīng)用研究。特別在實(shí)體瘤轉(zhuǎn)移性腦腫瘤治療方面,TMZ治療耐受性良好,而且顯示出明顯活性,一項(xiàng)在乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中進(jìn)行的研究提示,TMZ總緩解率為45.5%,疾病控制率為77%。這些研究對拓寬TMZ臨床應(yīng)用范圍、探索腫瘤新治療方案具有重要意義。

鏈接
TMZ在全球進(jìn)行了廣泛的臨床試驗(yàn)并獲得上市許可,先靈葆雅公司早期就參與TMZ研發(fā)。1999年美國批準(zhǔn)TMZ用于復(fù)發(fā)的間變性星形細(xì)胞瘤治療;2000年歐洲批準(zhǔn)TMZ用于復(fù)發(fā)的間變性星形細(xì)胞瘤和多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療,一些國家還批準(zhǔn)TMZ用于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療;2005年美國和歐洲批準(zhǔn)TMZ用于新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療。




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