導(dǎo)讀：肺癌患者的5年存活率與30年前相比有了很大提高，這與現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)的發(fā)展和進(jìn)步有密切的關(guān)系。先進(jìn)儀器，使肺癌可以早檢查，早治療。與此同時(shí)，藥學(xué)水平也在不斷的提高，治療肺癌的多種分子靶向藥相繼問世。靶向治療相比傳統(tǒng)治療作用更準(zhǔn)確，副作用更小，使得抗癌而不破壞機(jī)體免疫不再是空想。靶向治療已產(chǎn)生巨大的影響，我們期望我國(guó)能充分運(yùn)用中西醫(yī)療法的優(yōu)勢(shì)，為人類最終能攻克癌癥出一份力量。

藥物治療——肺癌
   
唑來膦酸治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移的III期臨床研究
本研究是一項(xiàng)國(guó)際性、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究。目的是評(píng)估唑來膦酸4mg與抗癌治療聯(lián)合使用在治療肺癌、腎癌等實(shí)體瘤(除乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、前列腺癌)骨轉(zhuǎn)移引起的骨骼并發(fā)癥的療效。
患者(N=773)被隨機(jī)分組，接受唑來膦酸4毫克(n=257)或8毫克(n=266)或者安慰劑(n=250)治療，每3周給藥一次，每次輸注5分鐘，共進(jìn)行9個(gè)月(患者同時(shí)每日補(bǔ)充500毫克鈣和400國(guó)際單位的維生素D，隨食物一起攝入，以預(yù)防低鈣血癥)。
根據(jù)進(jìn)入研究時(shí)腫瘤的診斷(非小細(xì)胞肺癌與其他實(shí)體腫瘤)進(jìn)行患者分層，其中非小細(xì)胞肺癌占50%，腎癌占10%，小細(xì)胞肺癌占8%；本研究接受唑來膦酸4mg組的257名患者中肺癌134名(52.1%)，其他惡性腫瘤123名(47.9%)；對(duì)照組肺癌患者占52.0%，其他惡性腫瘤占48.0%。
有196名患者完成了9個(gè)月的核心研究階段，其中101名患者選擇繼續(xù)進(jìn)行研究(擴(kuò)展研究階段)。在這些參加擴(kuò)展期研究的患者中，唑來膦酸4毫克，8毫克和安慰劑組分別有23.5%，31.3%和22.9%的患者完成了共21個(gè)月的研究。(注：在所有患者都納入研究后，數(shù)據(jù)安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)發(fā)現(xiàn)接受8毫克唑來膦酸治療的一部分患者有血肌酐水平的升高。因此，通過對(duì)研究方案進(jìn)行修正，輸注時(shí)間由5分鐘延長(zhǎng)至15分鐘，輸注量由50毫升增至100毫升，8毫克唑來膦酸減至4毫克(以后這一組就被稱為8/4毫克組)。這一組不包括在療效分析之內(nèi)。)
本研究的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為9個(gè)月內(nèi)至少出現(xiàn)一處骨骼并發(fā)癥的病人的比例，骨骼并發(fā)癥的定義為：病理性骨折、脊髓受壓、骨放射治療、骨科手術(shù)；值得注意的是在本研究中高血鈣(Hypercalcemia of malignancy, HCM)并沒有被列入骨骼并發(fā)癥的定義。主要原因是研究者認(rèn)為：唑來磷酸治療HCM的作用已經(jīng)被另一臨床研究所證實(shí)。但由于HCM被認(rèn)為是臨床上具有重要意義的事件，所以研究者把分析比較9個(gè)月內(nèi)至少出現(xiàn)一處骨骼并發(fā)癥(加或不加HCM)的患者比例列為評(píng)價(jià)唑來磷酸治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移引起的SRE作用的次要指標(biāo)；本研究其他次要評(píng)價(jià)指標(biāo)還包括：至首次出現(xiàn)第一次SRE 的時(shí)間，骨骼并發(fā)癥發(fā)病率 (Skeletal Morbidity Rate, SMR, 定義為：SRE數(shù)目/年)等。
發(fā)生不良反應(yīng)和死亡是最常見的中斷研究的原因，無(wú)論在核心研究階段還是擴(kuò)展研究階段，各組中斷研究的患者人數(shù)接近。
在分析所有骨骼并發(fā)癥(包括HCM)時(shí)，唑來膦酸4mg較安慰劑顯著減少；9個(gè)月內(nèi)發(fā)生1次SRE的患者比例(38% vs. 47%；P=0.039)；唑來膦酸4mg組與安慰劑組主要終點(diǎn)(不包括HCM)的對(duì)比未能達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(38% vs. 44%；P=0.127)。最常見的SRE為骨放療和病理性骨折。在所有事件類型中均觀察到治療利益。尤其是唑來膦酸4mg組沒有患者產(chǎn)生HCM，而在安慰劑組則有8例(3%；P=0.004)。
唑來膦酸較安慰劑顯著延長(zhǎng)至首次SRE的中位時(shí)間達(dá)2個(gè)月以上。唑來膦酸4mg組的至首次SRE(不包括HCM)的中位時(shí)間為230天，安慰劑組為163天(P=0.023)；包括HCM的中位時(shí)間為230天比155天(P=0 .007)。研究未收集每一項(xiàng)SRE的至首次事件的中位時(shí)間，但唑來膦酸4mg組至首次病理性骨折的時(shí)間顯著長(zhǎng)于安慰劑組(四分位數(shù)為238天 vs. 161 天；P=0.031)。同樣，4mg組至首次椎體骨折以及放療的時(shí)間也顯著長(zhǎng)于安慰劑組(P=0.05)。由于本研究中患者的生存時(shí)間較短(大約6個(gè)月)，因此在至首次SRE時(shí)間分析中，死亡也被作為事件之一。結(jié)果與既往報(bào)道相似：唑來膦酸4mg組的至首次事件的中位時(shí)間(不包括HCM，包括死亡)為136天，安慰劑組為93天(P=0.039)。
唑來膦酸4mg組與安慰劑組相比，顯著降低發(fā)生骨相關(guān)事件的風(fēng)險(xiǎn)31%(包括HCM，風(fēng)險(xiǎn)比=0.693; 95% CI=0.542, 0.886；P = 0.003)；非小細(xì)胞肺癌降低32%；RCC降低58%——從多事件分析的角度顯示所有研究終點(diǎn)的證據(jù)均顯示唑來膦酸可以帶來臨床利益。
 

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