抗腫瘤藥未來“靶向”

來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) 作者：蔡德山瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2009/12/8 9:11:00

    今年11月是第9個(gè)“全球肺癌關(guān)注月”。目前，肺癌已經(jīng)取代肝癌成為我國第一高發(fā)惡性腫瘤。根據(jù)衛(wèi)生部公布的統(tǒng)計(jì)資料，2008年，惡性腫瘤在我國城市地區(qū)的死亡率已達(dá)166.97/10萬，占總死因的27.12%。我國肺癌的死亡率已經(jīng)高達(dá)30.83/10萬，與30年前相比增長了近5倍。無論是在城區(qū)還是在鄉(xiāng)村，肺癌都已經(jīng)成為“第一殺手”。專家認(rèn)為：約有87%肺癌與吸煙有關(guān)，同時(shí)還包括了被動(dòng)吸煙風(fēng)險(xiǎn)。紙煙中含有苯并芘等多種致癌物質(zhì)。有吸煙習(xí)慣者肺癌發(fā)病率比不吸煙者高10倍，吸煙量大者發(fā)病率更高，比不吸煙者高20倍。
    據(jù)美國IMS Healath數(shù)據(jù)：2007年，全球七大醫(yī)藥市場的500強(qiáng)藥品中，靶向抗腫瘤藥物市場份額已達(dá)到200多億美元，比上一年同期增長了27.05%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出全球抗腫瘤藥物市場19.94%的增長率。而2008年盡管受國際金融危機(jī)的影響，醫(yī)藥市場在剛性需求和慣性發(fā)展的推動(dòng)下，抗腫瘤藥物市場仍表現(xiàn)出強(qiáng)勢(shì)增長，已達(dá)到了481.89億美元，同比增長了15.54%。其中，靶向抗腫瘤藥物市場以290億美元的銷售額處于遙遙領(lǐng)先的地位，比上一年同期增長了45%。市場分析家預(yù)測(cè)，到2015年，抗腫瘤靶向治療藥物將超過500億美元，復(fù)合年增長率高達(dá)11%，并且該領(lǐng)域?qū)⒂?只以上的新藥成長為“重磅炸彈”產(chǎn)品。
　　
靶向用藥方興未艾
    目前，抗腫瘤靶向藥物主要是單克隆抗體藥物、小分子藥物和細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)藥物。盡管抗腫瘤靶向藥物與普通抗腫瘤藥物一樣，同樣面臨專利到期的壓力，然而，抗腫瘤藥物遠(yuǎn)未滿足差異化治療的市場需求，從而成為藥品市場中不可小覷的重要推動(dòng)力。
    隨著國內(nèi)外用藥市場的逐漸接軌以及國民醫(yī)療消費(fèi)水平的提高，靶向抗腫瘤藥在國內(nèi)樣本醫(yī)院市場也表現(xiàn)出強(qiáng)勁增長的態(tài)勢(shì)。抗腫瘤小分子靶向制劑具有高靶向性、療效顯著、不良反應(yīng)較小的特點(diǎn)，提高了患者的生存質(zhì)量，現(xiàn)已成為臨床用藥的未來趨勢(shì)和倍受矚目的品種。目前，抗腫瘤小分子靶向藥物中的伊馬替尼（格列衛(wèi)）、厄洛替尼（特羅凱）、舒尼替尼（索坦）、吉非替尼（易瑞沙）、索拉非尼（多吉美）、達(dá)沙替尼、拉帕替尼和尼洛替尼已是臨床中的主要品種。
    2008年，國內(nèi)22個(gè)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院用藥市場使用的抗腫瘤小分子靶向制劑中，吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特羅凱）、伊馬替尼（格列衛(wèi)）、索拉非尼（多吉美）、舒尼替尼（索坦）5個(gè)品種已超過了5億多元人民幣，預(yù)計(jì)到2011年將超過10億元的市場規(guī)模。
　　
吉非替尼（易瑞沙）領(lǐng)軍
    吉非替尼（Gefitinib）是英國阿斯利康公司研制開發(fā)的抗腫瘤靶向小分子藥物。2002年8月，吉非替尼首先作為非小細(xì)胞肺癌一線治療藥物在日本上市，商品名為“Iressa”（易瑞沙）。2003年5月，吉非替尼（易瑞沙）經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)，成為經(jīng)鉑類抗癌藥和多西紫杉醇化療無效的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的三線單藥治療藥物。目前，在美國、日本、澳大利亞和中國，吉非替尼（易瑞沙）被批準(zhǔn)用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。
    吉非替尼（易瑞沙）上市后，第一年已取得了0.67億美元的業(yè)績，分析家預(yù)測(cè)，5年后在美國的銷售額可達(dá)到6.59億美元。然而，受吉非替尼（易瑞沙）市場開發(fā)曲折的影響，以及抗腫瘤靶向小分子藥物厄洛替尼（特羅凱）的強(qiáng)勢(shì)競爭，易瑞沙的市場在歐美一度受挫，表現(xiàn)起伏跌宕。2008年吉非替尼（易瑞沙）的銷售額仍為2.65億美元，但同比上一年增長了11.34%。2009年上半年為1.43億美元，增長率為14%。隨著抗腫瘤靶向治療經(jīng)驗(yàn)的積累，以及對(duì)敏感人群的確定，吉非替尼（易瑞沙）對(duì)不同種族肺癌患者的EGFR突變顯示出一定的活性，其療效超過了常用的一線化療手段，而對(duì)于沒有突變的患者則效果甚微。因此，2009年7月1日，歐盟正式批準(zhǔn)吉非替尼（易瑞沙）用于EGFR突變的成人局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的一線、二線和三線治療用藥，使分子靶向治療在某些常見腫瘤治療中的地位得到了鞏固。
    2005年，阿斯利康公司的吉非替尼（易瑞沙）進(jìn)入我國市場，獲得SFDA批準(zhǔn)用于經(jīng)過化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，但目前尚未批準(zhǔn)作為晚期非小細(xì)胞肺癌的一線用藥。而在靶向治療的優(yōu)勢(shì)下，推動(dòng)了易瑞沙的臨床使用。2005年樣本醫(yī)院用藥市場已突破2000萬元，隨后4年的年平均增長率超過了100%。2008年我國22城市樣本醫(yī)院用藥金額超過了2億元人民幣，用藥量達(dá)41.74萬片。據(jù)報(bào)道，2006年，我國制定的《美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）非小細(xì)胞肺癌臨床實(shí)踐指南（中國版）》已推薦吉非替尼（易瑞沙）作為晚期非小細(xì)胞肺癌的二線和三線標(biāo)準(zhǔn)治療方案，吉非替尼（易瑞沙）成為國內(nèi)抗腫瘤小分子靶向制劑的“領(lǐng)頭羊”。
　　
厄洛替尼（特羅凱）后起之秀
    厄洛替尼（erlotinib）是基因泰克、羅氏和OSI制藥公司聯(lián)合開發(fā)的一種小分子抗癌藥物，商品名為“Tarceva”（特羅凱/他西衛(wèi)）。2004年11月和2005年9月通過美國FDA和歐洲EMEA審批，現(xiàn)已在全球七、八十個(gè)國家上市。在多項(xiàng)臨床研究的推動(dòng)下，厄洛替尼（特羅凱）市場長足邁進(jìn)，從最初的二、三線治療擴(kuò)展至一線用藥、維持治療和序貫治療等多個(gè)階段，使晚期非小細(xì)胞肺癌治療有了多項(xiàng)選擇。近10年來，厄洛替尼（特羅凱）也是美國FDA批準(zhǔn)的第一只胰腺癌治療藥物，能針對(duì)性地作用于胰腺腫瘤細(xì)胞，抑制其形成、生長，延長患者生存期。
    據(jù)美國Montefiore醫(yī)學(xué)中心介紹，厄洛替尼（特羅凱）具有口服劑量小、血漿藥物暴露濃度高和半衰期短的特點(diǎn)，每日重復(fù)給藥不會(huì)導(dǎo)致藥物累積。厄洛替尼（特羅凱）進(jìn)入臨床后，市場起步較快，2007年已培育成“重磅炸彈”品種，2008年，全球市場已達(dá)到14.70億美元，同比增長了39.47%。
    2007年，SFDA批準(zhǔn)瑞士Roche　Pharma（Schweiz）公司的厄洛替尼（特羅凱）進(jìn)入我國市場，由上海羅氏公司分裝銷售，上市的第一年在16城市樣本醫(yī)院銷售了5378萬元，2008年用藥金額已超過了1.08億元，同比增長了101.26%，從2009年一季度用藥來看，仍保持著快速增長的態(tài)勢(shì)。
　　
“格列衛(wèi)”陽春白雪
    甲磺酸伊馬替尼（Imatinib Mesylate）是瑞士諾華公司研發(fā)的酪氨酸激酶抑制劑類藥物。2001年5月10日，伊馬替尼以“具有突破性的抗腫瘤機(jī)制”獲得美國FDA的特快審批，商品名為“Gleevec”（格列衛(wèi)）。最初用于α-干擾素給藥失敗胚細(xì)胞危象病期、慢性病期、加速病期的粒細(xì)胞白血病（慢性骨髓血癌）臨床治療用藥。隨后，美國FDA又批準(zhǔn)了伊馬替尼（格列衛(wèi)）的第二個(gè)適用癥，用于治療胃腸道間質(zhì)細(xì)胞瘤的治療。經(jīng)過全球廣泛的臨床使用后，獲得了醫(yī)學(xué)界的高度評(píng)價(jià)，于2002年12月23日正式取得美國FDA的全面認(rèn)可，批準(zhǔn)作為慢性粒細(xì)胞白血病一線治療用藥，從而被醫(yī)學(xué)界譽(yù)為近年“有重大突破性”的抗腫瘤靶向小分子口服藥物制劑。伊馬替尼（格列衛(wèi)）在美國、歐盟和日本等國獲批作為罕見病用藥后，現(xiàn)已在全世界80多個(gè)國家核準(zhǔn)用于慢性粒細(xì)胞白血病，而且在許多發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家也核準(zhǔn)用于胃腸道間質(zhì)細(xì)胞瘤的治療。
    隨著伊馬替尼（格列衛(wèi)）的市場拓展，而且依仗其高昂的價(jià)格，在上市當(dāng)年就取得了1.65億美元的顯赫佳績，上市3年之后，已培育成為“重磅炸彈”級(jí)藥物。目前，該藥已在世界近百個(gè)國家、地區(qū)銷售，2008年格列衛(wèi)全球性市場已達(dá)到了36.70億美元，同比上一年增長了20.33%，2009年上半年格列衛(wèi)的銷售額為18.84億美元，僅比上一年增長了3%。
    伊馬替尼（格列衛(wèi)）于2002年4月17日獲得SFDA的生產(chǎn)批文，同年3季度首次進(jìn)入醫(yī)院，產(chǎn)品入市后起步較快，受高昂藥價(jià)的驅(qū)動(dòng)下，在樣本醫(yī)院用藥市場處于平穩(wěn)增長態(tài)勢(shì)。2007年用藥金額已超過6000萬元，2008年同比上一年增長了30.85%，已近9000萬元，預(yù)計(jì)2009年在國內(nèi)22個(gè)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院用藥市場的銷售額將跨越億元大關(guān)。
    全球抗腫瘤靶向小分子化學(xué)藥物是進(jìn)入新世紀(jì)后上市的品種，其作用機(jī)制、多靶點(diǎn)的擴(kuò)展和安全性仍在臨床探索之中，在許多藥物新適應(yīng)癥被批準(zhǔn)用于臨床后，推動(dòng)了市場銷售的增長，而不良反應(yīng)的逐漸暴露也使導(dǎo)致了市場的波動(dòng)。國內(nèi)靶向小分子新藥研發(fā)起步較晚，尚無原創(chuàng)新藥上市。目前，國內(nèi)市場主要由跨國藥業(yè)的昂貴進(jìn)口藥所把持。
    近年來，靶向抗腫瘤藥也逐漸成為國內(nèi)科研院所和生產(chǎn)企業(yè)研究方向。據(jù)報(bào)道，國內(nèi)正在研制開發(fā)中的抗腫瘤小分子靶向新藥已進(jìn)入臨床，如浙江貝達(dá)藥業(yè)研制的治療肺癌小分子靶向藥物埃克替尼，和黃醫(yī)藥的化學(xué)一類靶向抗癌新藥索凡替尼（Sulfatinib）、呋喹替尼（Fruquintinib）等。隨著國產(chǎn)靶向小分子抗腫瘤藥的問世，將以優(yōu)異的療效及合理的價(jià)格進(jìn)一步推進(jìn)抗腫瘤藥物產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的調(diào)整和市場的發(fā)展。

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