喜滴克對乳腺癌細(xì)胞增殖的抑制作用

來源：《中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)》作者：百濟(jì)動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2009/7/16 18:03:00

腫瘤細(xì)胞的去分化過程可通過誘導(dǎo)分化劑將腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)分化成正常細(xì)胞。抑制腫瘤細(xì)胞增殖或誘導(dǎo)細(xì)胞分化、凋亡是最新的腫瘤治療方法——誘導(dǎo)分化療法,是目前腫瘤生物學(xué)和腫瘤治療學(xué)的研究熱點(diǎn)和前沿領(lǐng)域。維甲酸誘導(dǎo)分化治療白血病取得了可喜的成果,使維甲酸成為誘導(dǎo)分化治療的成功范例。相對而言,包括乳腺癌在內(nèi)的實(shí)體瘤的誘導(dǎo)分化治療的研究多處于體外實(shí)驗階段。喜滴克癌細(xì)胞分化劑-尿多酸肽CDA-II) 是從健康人尿中提取和純化的一組天然活性成分的抗腫瘤制劑,通過抑制異常甲基轉(zhuǎn)移酶而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化。喜滴克能改善晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量,減少肝癌切除術(shù)后的復(fù)發(fā)和肝內(nèi)外轉(zhuǎn)移。喜滴克在實(shí)驗劑量的范圍內(nèi)能下調(diào)肝癌基因表達(dá)、誘導(dǎo)分化,降低肝癌細(xì)胞的凋亡閾值,增加肝癌細(xì)胞對As₂O₃ 的敏感性。為了研究喜滴克對乳腺癌的抗腫瘤作用,我們以全反式維甲酸(AT-RA) 為陽性對照,選用不同生物特征的細(xì)胞株作為研究對象,觀察喜滴克對乳腺癌細(xì)胞的增殖及細(xì)胞形態(tài)的影響,以期為喜滴克治療乳腺癌提供一定的實(shí)驗依據(jù)和理論基礎(chǔ)。

維甲酸誘導(dǎo)分化治療白血病取得了可喜的成果,使維甲酸成為誘導(dǎo)分化治療的成功范例。相對而言,包括乳腺癌在內(nèi)的實(shí)體瘤的誘導(dǎo)分化治療的研究多處于體外實(shí)驗階段。腫瘤細(xì)胞在體外培養(yǎng)條件下的增殖速度可反映其惡性程度。在實(shí)驗中,我們用細(xì)胞計數(shù)的方法研究發(fā)現(xiàn),喜滴克和陽性對照藥ATRA一樣,對兩種不同生物特征的乳腺癌細(xì)胞株ER⁺MCF-7細(xì)胞和ER^-MDA2MB-231細(xì)胞生長和增殖均有不同程度的抑制作用,而且喜滴克對乳腺癌細(xì)胞MCF-7和MDA-MB-231的生長抑制作用在一定時間和劑量范圍內(nèi),表現(xiàn)為一定的劑量依賴性,即喜滴克抑制乳腺癌細(xì)胞生長的效應(yīng)隨其作用濃度增大而增加。同時本實(shí)驗在形態(tài)學(xué)上也說明了喜滴克對乳腺癌細(xì)胞增殖有抑制作用。

喜滴克通過抑制異常甲基轉(zhuǎn)移復(fù)合酶活性而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化凋亡,提高病人生活質(zhì)量,在腫瘤臨床治療中已顯示了一定的應(yīng)用價值,為無法繼續(xù)進(jìn)行化療的患者提供了一種新的選擇;為那些拮抗激素治療的乳腺癌患者提供了新的藥物和新的治療方法。喜滴克作為治療實(shí)體瘤的分化誘導(dǎo)劑,是一種值得進(jìn)一步研究的非細(xì)胞毒性抗腫瘤新藥,具有重要的臨床應(yīng)用價值。徐建業(yè)等發(fā)現(xiàn)低濃度喜滴克能夠明顯逆轉(zhuǎn)KBV200 耐藥株癌細(xì)胞的耐藥性。隨著實(shí)驗手段的不斷完善和有效分化誘導(dǎo)劑的發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞的分化治療將為腫瘤的治療做出重大貢獻(xiàn),人類必將能根治惡性腫瘤這一舉世難題。

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