密蓋息治療骨轉(zhuǎn)移瘤療效觀察

來源：中華現(xiàn)代外科學(xué)雜志作者：荀建軍瀏覽：發(fā)布時間：2008/3/27 15:08:00

【摘要】目的探討密蓋息治療骨轉(zhuǎn)移瘤的臨床療效。方法對42例骨轉(zhuǎn)移瘤患者給予密蓋息針劑100IU肌注，每日1次，連用15天為1個療程。對疼痛進(jìn)行評價(jià)并分別測定治療前后患者血清鈣、堿性磷酸酶含量。結(jié)果全組42例共用密蓋息1個療程26例，2個療程10例，3個療程6例。CR 4例，PR 28例，止痛有效率(CR+PR)為76.1%(32/42)。治療前后血清鈣、堿性磷酸酶含量比較差異有顯著性。結(jié)論密蓋息對中晚期骨轉(zhuǎn)移瘤，既能明顯緩解骨癌造成的疼痛，同時也可以預(yù)防并減少骨相關(guān)事件的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】骨轉(zhuǎn)移瘤；鈣；堿性磷酸酶；疼痛；密蓋息

骨轉(zhuǎn)移瘤是惡性腫瘤的常見并發(fā)癥，骨轉(zhuǎn)移瘤最常見的癥狀是使患者喪失生存能力的疼痛,而且在廣泛的骨破壞基礎(chǔ)上可導(dǎo)致局部結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定和相鄰組織受壓,在負(fù)重骨導(dǎo)致骨折傾向。骨轉(zhuǎn)移瘤好發(fā)于中老年人,以40～60歲居多,一般是由血行播散而來,多發(fā)于脊柱、肋骨、骨盆和長骨干骺端。臨床表現(xiàn)為骨痛,開始為間歇性,后變?yōu)槌掷m(xù)性,休息和制動不能減輕,需用止痛劑止痛,常合并高鈣血癥及病理性骨折。而常規(guī)化療、放療及一般止痛藥物作用有限，尤其對多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移療效差。為此，自2004年2月～2006年5月我院對42例骨轉(zhuǎn)移瘤患者采用密蓋息肌注治療，取得較好的效果�，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料骨轉(zhuǎn)移瘤患者共42例，男25例，女17例。年齡37～80歲，平均年齡58.5歲。其中肺癌18例，肝癌4例，食管癌10例，乳腺癌7例，原發(fā)灶不明3例。全組多發(fā)性骨病變者26例，占62%，單發(fā)性骨病變16例，占38%，全部病例均有不同程度的骨痛，其中Ⅱ級疼痛16例，Ⅲ期疼痛26例，合并病理性骨折6例。ECT或X線示骨轉(zhuǎn)移灶總數(shù)為214個，每例平均病灶數(shù)為5個。所有患者均有明確的病理診斷、影像學(xué)、ECT骨轉(zhuǎn)移特征,Karnofsky評分在60～85分之間,肝、腎功能及血、尿、糞常規(guī)均正常,可以評判疼痛分級;估計(jì)生存期>3個月者。

1.2 治療方法密蓋息(Miacalcic)瑞士諾華制藥公司生產(chǎn)，為人工合成鮭魚降鈣素。用法為密蓋息針劑100IU肌注1次/d，連用7日或至骨痛明顯減輕，然后改為50IU肌注1次/d，共用藥15天以上。如最初100IU連用10日未見效。則此藥對該患者無效。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢測采用Beckman Coulter公司的Access 2化學(xué)發(fā)光檢測系統(tǒng)分別測定治療前后患者血清鈣、堿性磷酸酶含量。

1.4 療效評定情況
1.4.1 疼痛分級標(biāo)準(zhǔn)　按VRS分級法分4級,0級:無痛;Ⅰ級:輕度疼痛,正常生活,睡眠不受干擾;Ⅱ級:中度疼痛,服用止痛藥;Ⅲ級:劇烈疼痛,服強(qiáng)止痛劑(嗎啡)。療效判斷標(biāo)準(zhǔn):顯效:疼痛程度下降2級;有效:疼痛程度下降1級;無效;疼痛程度無下降或上升。

1.4.2 止痛效果評定完全緩解(CR)：治療后完全無痛；部分緩解(PR)：疼痛較治療前明顯減輕，睡眠基本上不受干擾，能正常生活；輕度緩解(MR)：疼痛較治療前減輕，但仍感明顯疼痛，睡眠受干擾；無效(NC)：疼痛與治療前比較無變化或加重�？傆行蕿镃R+PR。

1.4.3 骨轉(zhuǎn)移病灶治療效果判定參照實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。完全緩解(CR)：X線片或ECT等檢查證實(shí)病灶消失，并保持4周以上；部分緩解(PR)：骨轉(zhuǎn)移病灶的體積縮小，或病灶鈣化，或腫瘤的密度減少，并維持4周以上；無效(NC)：骨病灶無改變或病灶增大或出現(xiàn)新的病灶。

1.4.4 血清鈣的診斷標(biāo)準(zhǔn) 血清鈣數(shù)值需經(jīng)血清白蛋白校正,血清鈣校正(mmol/L)=血鈣(mmol/L)［0.02×血紅蛋白(g/L)］+0.8,血清鈣正常值為2.25～2.75mmol/L,而2.75～3.0mmol/L為輕度升高,3.1～3.7mmol/L為中度升高,>3.7mmol/L可能引起高鈣血癥危象。療效判斷標(biāo)準(zhǔn):血清鈣降至正常,即≤2.7mmol/L為顯效;血清鈣比治療前降低≥0.3mmol/L為有效;血清鈣治療后沒有變化或增高為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用Stata統(tǒng)計(jì)軟件，t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 止痛效果全組42例共用密蓋息1個療程(每日100IU肌注連用7天)28例，2個療程8例，3個療程5例，4個療程1例。結(jié)果為CR 3例，PR 29例，MR 5例，NC 5例�？傆行蕿�(CR+PR)76.1%(32/42)。

2.2 治療前后患者血清鈣變化血鈣由3.1～3.7mmol/L降至2.25～2.74mmol/L(正常)為20例,由3.7～3.9mmol/L降至2.25～2.74mmol/L為11例,無明顯變化11例,總有效率為73.8%。

2.3 治療前后患者血清堿性磷酸酶的變化見表1。表1 治療前后血清堿性磷酸酶變化從表1可以看出堿性磷酸酶濃度由治療前的（186.6±98.2）IU/L下降至（90.8±97.5）IU/L，差異有顯著性。

2.4 不良反應(yīng) 治療過程中，4例患者(9.5%)出現(xiàn)輕度面部潮紅伴熱感；2例(4.8%)患者感乏力；3例出現(xiàn)惡心、嘔吐(7.1%)；全部病例治療期間肝腎功能及心電圖檢查未見明顯變化。

3 討論
據(jù)統(tǒng)計(jì)，骨轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)生率是骨原發(fā)惡性腫瘤的35～40倍。癌癥骨轉(zhuǎn)移是癌性疼痛的主要原因之一，它所造成的病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等并發(fā)癥，加速了病情的發(fā)展，嚴(yán)重影響了癌癥患者的生存質(zhì)量及生存時間。近10余年來，許多學(xué)者在骨轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)生機(jī)制、防治方法等方面進(jìn)行了不懈的努力，但迄今為止尚未找到有效的根治方法。隨著生活水平的提高和醫(yī)療觀念的更新，對骨轉(zhuǎn)移瘤不應(yīng)采取消極的態(tài)度，而應(yīng)認(rèn)識到骨轉(zhuǎn)移瘤并不都是癌癥患者的終末期，恰當(dāng)?shù)刂委熢跍p輕疼痛、提高生存質(zhì)量、甚至在延長生存期等方面有確切的療效。日漸成熟的治療手段，對減輕骨轉(zhuǎn)移患者疼痛、恢復(fù)功能、提高生活質(zhì)量、延長生命完全成為可能。目前美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)對骨轉(zhuǎn)移治療的目標(biāo)是：減輕疼痛，預(yù)防、減少或推遲骨相關(guān)事件的發(fā)生。

惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移，主要表現(xiàn)為骨質(zhì)破壞。骨轉(zhuǎn)移瘤破壞骨骼的途徑有：（1）腫瘤細(xì)胞直接破壞骨的礦物質(zhì)基礎(chǔ)；（2）間接刺激破骨細(xì)胞，增強(qiáng)骨溶解。過度的骨溶解會造成結(jié)構(gòu)的破壞，從而產(chǎn)生骨痛。因此能抑制破骨細(xì)胞活性的物質(zhì)，如降鈣素和二磷酸鹽等在骨轉(zhuǎn)移瘤治療中，起到一定作用。密蓋息是調(diào)節(jié)鈣的代謝,抑制甲狀旁腺素的激素之一,它對高周轉(zhuǎn)性骨病比低周轉(zhuǎn)性骨病顯著,對軀干骨的作用比四肢骨更顯著,它還能抑制破骨細(xì)胞活性,同時刺激成骨細(xì)胞形成和活性。還可抑制溶骨作用,從而使病理性升高的血鈣濃度降低以及通過減少腎小管再吸收而增加尿鈣、磷和血鈉的排出,而且血鈣不會降至正常范圍以下。密蓋息其實(shí)質(zhì)為人工合成的鮭魚降鈣素，為32個氨基酸的肽，生物活性較人類降鈣素高20～40倍。有學(xué)者報(bào)道它的強(qiáng)效鎮(zhèn)痛作用是抑制前列腺素，抑制組胺引起的血管通透性過高及溶酶體酶、乳酸等疼痛誘導(dǎo)因子的釋放，緩解骨病變局部疼痛。也有學(xué)者認(rèn)為其直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)胺類遞質(zhì)釋放，激活內(nèi)源性阿片系統(tǒng)，起到類嗎啡樣的鎮(zhèn)痛作用。本組42例患者應(yīng)用密蓋息控制骨轉(zhuǎn)移瘤性骨痛取得良好效果，止痛有效率達(dá)到76.1%，顯著地改善了患者的生活質(zhì)量。同時血清游離鈣濃度較治療前明顯下降，有效率達(dá)73.8%。堿性磷酸酶濃度由治療前的（186.6±98.2）IU/L下降至（90.8±97.5）IU/L。因此,對于基層醫(yī)院或經(jīng)濟(jì)條件差的患者,使用密蓋息,也可獲得良好的效果。本組42例患者中4例(9.5%)出現(xiàn)輕度面部潮紅伴熱感；2例(4.8%)患者感乏力；3例出現(xiàn)惡心嘔吐(7.1%)；未經(jīng)任何治療自動緩解。全部病例治療期間肝腎功能及心電圖檢查未見明顯變化。未出現(xiàn)其他不良反應(yīng),說明密蓋息治療是安全的。

總之，密蓋息對于惡性骨轉(zhuǎn)移瘤所引起的疼痛和高鈣血癥具有良好的治療作用,長期應(yīng)用是否能出現(xiàn)骨骼的修復(fù),還需長時間的臨床觀察。

分享到：