由于拉米夫定耐藥的發(fā)生，人們對(duì)阿德福韋的耐藥狀況十分關(guān)注。據(jù)Westland等報(bào)道，為了監(jiān)測(cè)阿德福韋治療48周HBV變異的情況，有700例慢性乙型肝炎患者登記加入這項(xiàng)前瞻性雙盲的研究。最后參加治療的患者有695例。其中467例患者接受了阿德福韋的治療，228例為安慰劑對(duì)照。研究方案要求對(duì)所有在基線和治療48周可以用PCR技術(shù)檢測(cè)到HBV DNA的患者進(jìn)行病毒基因分析。結(jié)果在10例中檢測(cè)出HBV多聚酶基因保守區(qū)出現(xiàn)氨基酸取代現(xiàn)象，其中阿德福韋治療組4例，安慰劑組6例。4例接受阿德福韋治療患者的HBV變異株在體外仍對(duì)阿德福韋敏感，且在治療中患者的DNA繼續(xù)下降，至48周時(shí)未出現(xiàn)反跳現(xiàn)象。因此認(rèn)為，這種變異與阿德福韋耐藥無關(guān)。

Villa等報(bào)道1例肝移植術(shù)后再感染拉米夫定耐藥的HBV患者接受阿德福韋治療后變異病毒發(fā)生的變化。該例患者在治療前檢測(cè)到HBV野毒株和前S1區(qū)缺失株的混合感染，在使用阿德福韋治療1年后，HBV DNA仍為陽性但肝功能恢復(fù)正常。對(duì)患者的HBV DNA基因進(jìn)行序列分析發(fā)現(xiàn)，HBV野毒株明顯受到抑制，而前S1區(qū)缺失的病毒株占優(yōu)勢(shì)。作者認(rèn)為：這可能與阿德福韋對(duì)野毒株有明顯抑制作用，而對(duì)前S1區(qū)缺失的病毒株的抑制較弱有關(guān)。也可能是阿德福韋促進(jìn)了前S1區(qū)缺失的病毒株的復(fù)制。

Peters等報(bào)道1例HBV感染的無癥狀攜帶者在腎移植后6個(gè)月因乙型肝炎復(fù)發(fā)而采用拉米夫定治療，病情一度好轉(zhuǎn)。但1年后因出現(xiàn)拉米夫定耐藥而肝病加重，不得不停用拉米夫定，并進(jìn)行肝移植。肝移植后采用乙型肝炎免疫球蛋白+阿德福韋治療。肝移植后16個(gè)月，HBV DNA仍陰性。檢測(cè)HBV多聚酶基因序列，未發(fā)現(xiàn)在拉米夫定耐藥中常見的YMDD變異株，但可見到另外兩種變異株(F514→L和L528→M)，但這兩種變異病毒株出現(xiàn)的臨床意義尚不清楚。

Angus等報(bào)道了1例使用阿德福韋治療96周的患者出現(xiàn)了有臨床和病毒學(xué)證據(jù)的耐藥。這例患者在阿德福韋治療開始后，HBV DNA水平很快下降，且在治療的16周ALT恢復(fù)正常。然而，在2年的治療期間，患者的HBV DNA水平逐漸上升，最后恢復(fù)至接近治療前的水平。由于病毒復(fù)制，患者的ALT明顯升高，并出現(xiàn)輕度黃疸，白蛋白和凝血酶原時(shí)間的異常。對(duì)比治療前后病毒DNA多聚酶鏈基因序列，發(fā)現(xiàn)一種新的在HBV多聚酶D區(qū)236位殘基部位天冬酰胺取代蘇氨酸的HBV變異病毒。體外試驗(yàn)證實(shí)，這種變異病毒對(duì)阿德福韋的敏感性明顯降低。以后，該患者改用拉米夫定治療，血清ALT恢復(fù)正常，HBV DNA水平明顯下降。

盡管人們?cè)冖蚱诤廷笃谂R床研究中均十分關(guān)注阿德福韋耐藥性HBV變異的發(fā)生情況，但由于對(duì)其研究的時(shí)間尚短，有關(guān)報(bào)道仍較少，有待于進(jìn)一步觀察。

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